米兰 Cell Stem Cell:同济大学李维达团队冲突干细胞诊治糖尿病的三大挑战

 154     |      2026-04-06 09:22:44

米兰 Cell Stem Cell:同济大学李维达团队冲突干细胞诊治糖尿病的三大挑战

撰文丨王聪

裁剪丨王多鱼

排版丨水成文

糖尿病已成为一种众人畛域内的健康危险,众人有5.89 亿东说念主受其影响,其特征在于胰腺 β 细胞的丧失或功能艰苦,从而导致葡萄糖稳态失调。

东说念主类干细胞开始的胰岛类器官(SC-islet)的生成和移植,是干细胞磋磨中的要紧闪现,旨在为糖尿病诊治设置一种有出息的法度。相关词,SC-islet 的临床诳骗受到三大挑战的防碍——功能不熏陶、易受缺氧应激影响以及移植后血管化不及,最终影响了诊治完毕。

2026 年 4 月 2 日,同济大学李维达解说团队勾引云南省第一东说念主民病院晏家骢磋磨员(同济大学王昭月、许明璐、胡瑞、陈合适为论文共同第一作家),在Cell Stem Cell期刊发表了题为:Pre-adaptation of Stem Cell-Derived Islet Organoids to Hypoxia via Zinc Transportation Inhibition Drives Angiogenesis 的磋磨论文。

该磋磨标明,阻难锌离子转运,大略激活东说念主类干细胞开始的胰岛类器官(SC-islet)的 AMPK 信号通路,从而促进了 SC-islet 的功能熏陶、低氧耐受以及血管生成,冲突了 SC-islet 的临床诳骗中的三大挑战,天博体育最终晋升其在体内的移植疗效。

东说念主类干细胞开始的胰岛类器官(SC-islet)的临床诳骗,受到移植后不熏陶以及缺血指引功能艰苦的防碍。缺氧运行的血管生成是一种常见的适合机制,但 SC-islet β 细胞的代谢脆弱性,导致早期功能毁伤和 A(VEGFA)抒发受阻难,从而蔓延了血管化并导致移植物丢失。SC-islet 移植的环节挑战,在于怎么驻守缺氧指引的应激并促进快速血管生成。

在这项最新磋磨中,米兰磋磨团队发现,SC-islet β 细胞中过量的锌会指引氧化修饰,阻难腺苷酸活化卵白激酶(AMPK)活性。磋磨团队进一步筛选出了化学小分子——SU6656,其通过阻难 ZnT8 介导的锌离子转运,激活 AMPK 信号通路,从而增强 SC-islet 的功能熏陶,提高其缺氧耐受性,并加多 HIF1A 非依赖的 VEGFA 抒发,从而促进内皮细胞整合。

基于上述发现,磋磨团队提议并考据了“预适合型胰岛类器官”这一本领旅途,在移植前通过简短的小分子料理,使 SC-islet 提前获取对移植环境的适合才能。在糖尿病动物模子中,这种法度显赫提高了 SC-islet 的缺氧耐受性,加快了血管生成,并改善了血糖搁置。

该磋磨的中枢发现:

过量的锌会阻难 SC-islet 中 AMPK 的激活;

化学阻难锌转运可激活 SC-islet 中的 AMPK 信号通路;

AMPK 的激活可促进 SC-islet 的熏陶、耐低氧才能和 VEGFA 的抒发;

预感理的 SC-islet 涌现出血管化改善、移植物存活率提高以及功能增强。

总的来说,这些磋磨完毕标明,化学阻难锌转运,大略增强的 SC-islet 功能才能,这为再生医学中促进对应激压力的预适合提供了一种潜在计策。

论文相接:

https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(26)00114-1

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